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刘佳佳    博士,研究员
刘佳佳,1971年11月生,博士,研究员。现任中国科学院遗传与发育生物学研究所研究员。1991年毕业于武汉大学病毒学及分子生物学系,1994年于中国科学院上海细胞生物学研究所获细胞生物学硕士学位,2000年于美国芝加哥大学获分子遗传及细胞生物学博士学位,2000-2005年在美国斯坦福大学医学中心神经科学系从事博士后研究。2006年起任中科院遗传与发育生物学研究所逆向囊泡运输及疾病研究组组长、研究员、博士生导师。获得奖项及荣誉称号包括:国家杰出青年基金,中科院优秀导师奖等。现承担国家重大科学研究计划项目“神经元迁移、形态发生和微环路形成的调控机制”子课题“神经元形态发生的调控机理”。
主要研究方向及内容

1、逆向囊泡运输中分子马达蛋白对囊泡货物的精确识别及卸载机制
囊泡运输是真核细胞中主要的物质与信息交流形式。已知从细胞外周/神经末梢逆向运输到细胞中心/细胞体的囊泡货物有多种类型,例如在神经元中神经营养因子及其受体被内吞包装形成的signaling endosome及其他内吞小泡、自噬小体、溶酶体和线粒体等。驱动逆向运输的分子马达dynein-dynactin的某些亚基成分可能通过和介导分子(cargo adaptor)作用,实现对各种货物的识别、长程运输及精确卸载。我们最近的研究发现了若干和dynein-dynactin相互作用的蛋白质因子,并解析了它们所参与的逆向囊泡运输通路及其功能。我们将继续运用分子遗传学、细胞生物学和生物化学手段,寻找参与逆向囊泡运输的蛋白质及脂类调节因子并解析它们的功能,探讨它们在囊泡货物识别、分选及释放中的作用。

2、囊泡运输调控神经发育及功能的分子机制
神经元是高度极性化的细胞,神经元的发育、形态建成、存活及功能都依赖于神经元轴突及树突中的囊泡运输。我们致力于解析中枢神经元树突中的囊泡运输途径,通过免疫纯化及质谱分析鉴定我们感兴趣的运输调节因子在神经元中介导运输的囊泡货物,并通过对于运输调节因子的神经特异性敲除小鼠的表型分析,深入探讨它们在神经元中通过囊泡运输调控神经发育与功能的作用机制。

3、兴奋性神经突触可塑性的分子细胞机制
树突棘是兴奋性突触信号的主要接收位点,树突棘的结构和功能可塑性是学习和记忆的分子细胞基础。我们试图解析在神经活性依赖的突触可塑性发生时细胞骨架重塑和基于细胞骨架的膜运输这两种细胞活动协调发生导致树突棘形状及组分改变的机制,将运用生化手段鉴定树突棘中时空特异性调控微丝细胞骨架重塑及膜运输的信号通路及调节因子,并运用活细胞成像及超高分辨显微技术观测神经活性依赖的树突棘中亚细胞结构的动态变化规律。

代表性论文

Yang, Y., Wei, M., Xiong, Y., Du, X., Zhu, S., Yang, L., Zhang, C., Liu, J-J.*(2015)Endophilin A1 regulates dendritic spine morphogenesis and stability through interaction with p140Cap. Cell Res.25: 496-516.

Li, K., Yang, L., Zhang, C., Niu, Y., Li, W., Liu, J-J.*(2014) HPS6 interacts with dynactin p150Glued to mediate retrograde trafficking and maturation of lysosomes. J Cell Sci.127: 4574-4588.

Niu, Y., Zhang, C., Sun, Z., Hong, Z., Li, K., Sun, D., Yang, Y., Tian, C., Gong, W., Liu, J-J.* (2013)PtdIns(4)P regulates retromer-motor interaction to facilitate dynein-cargo dissociation at the trans-Golgi network. Nat Cell Biol.15:417-429.

Fu, X., Yang, Y., Xu, C., Niu, Y., Chen, T., Zhou,Q.,Liu, J-J*.(2011)Retrolinkin cooperates with endophilin A1 to mediate BDNF-TrkB early endocytic trafficking and signaling from early endosomes.Mol Biol Cell.22:3684-3698.

Hong, Z., Yang, Y., Zhang, C., Niu, Y., Li, K., Zhao, X. and Liu, J-J.*(2009) Theretromer component SNX6 interacts with dynactin p150Glued and mediates endosome-to-TGN transport. Cell Res.19: 1334-1349.

Xiao, H., Chen, D., Fang, Z., Xu, J., Sun, X., Song, S., Liu, J., Yang, C.(2009) Lysosome biogenesis mediated by Vps-18 affects apoptotic cell degradation in Caenorhabditiselegans. Mol Biol Cell.20:21-32.

 Wu, C., Ramirez, A., Cui, B., Ding, J., Delcroix, J.D., Valletta, J.S., Liu, J-J., Yang, Y., Chu, S. andMobley, WC.(2007) A functional dynein-microtubule network is required for NGF signaling through the Rap1/MAPK pathway.Traffic 8:1503-1520.

 Liu, J-J., Ding, J.,Wu, C., Bhagavatula, P., Cui, B., Chu, S., Mobley, W., Yang, Y. (2007) Retrolinkin, a membrane protein, plays an important role in retrograde axonal transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 104: 2223-2228.

Liu, J-J.,Ding., J,Kowal, A.S., Nardine, T., Allen, E., Delcroix, J., Wu, C., Mobley, W., Fuchs, E., and Yang, Y. (2003)BPAG1n4 is Essential for Retrograde Axonal Transport in Sensory Neurons. J. Cell Biol.163: 223-229.

Ding, J., Liu, J-J., Kowal, A.S., Nardine, T., Bhattacharya, P., Lee, A., Yang. Y. (2002) Microtubule-associated protein 1B: a neuronal binding partner for gigaxonin. J. Cell Biol. 158: 427-433.

Liu, J-J., Sondheimer, N., Lindquist, S. (2002) Changes in the middle region of Sup35 profoundly alter the nature of epigenetic inheritance for the yeast prion [PSI+]. Proc Natl Acad Sci U S A. 99 Suppl 4:16446-53.

Liu, J-J.and Lindquist, S. (1999)Oligopeptide-repeat expansions modulate ‘protein-only’ inheritance in yeast. Nature 400: 573-576.

Lindquist, S., DebBurman, S.L., Glover, J.R., Kowal, A.S., Liu, J-J., Schirmer, E.C., and Serio, T.R. (1998) Amyloid fibres of Sup35 support a prion-like mechanism of inheritance in yeast. Biochem. Soc. Trans.26: 486-490.

Glover, J.R., Kowal, A.S., Schirmer, E.C., Patino, M.M.., Liu J-J.,Lindquist, S.  (1997) Self-seeded fibers formed by Sup35, the protein determinant of [PSI+], a heritable prion-like factor of S.cerevisiae.Cell 89: 811-819.

Patino, M.M., Liu J-J., Glover, J.,Lindquist, S. (1996) Support for the prion hypothesis for inheritance of a phenotypic trait in yeast. Science 273: 622-626.


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